2.1.2 红花 唐蓉等 [8]将48只大鼠随机分为正常对照组、假手术组、手术对照组、手术未治疗组、红花提取液治疗组、依那普利治疗组。结果发现红花提取液治疗组、依那普利治疗组治疗后肾小球滤过率(GFR)有所恢复,与手术未治疗组比较,差异无统计学意义(P<0.05);病理结果显示手术未治疗组和手术治疗组均可见灶性肾小管萎缩,间质纤维组织增生,但前两者较重。CK-18免疫组化染色显示,手术治疗组阳性染色的比值较对照组及手术治疗组高(P<0.05);测肾小管直径结果显示,红花及依那普利治疗组与手术治疗组相比差异有统计学意义(P<0.05);FN表达分析结果显示,红花提取液治疗组、依那普利治疗组较手术对照组和手术未治疗组低(P<0.05);结果表明红花通过阻止RIF,可延缓慢性肾脏疾病的进程。
2.1.3 冬虫夏草 闵亚丽等 [9]将RIF大鼠模型随机分为假手术组、模型组、虫草治疗组,手术后第9 d处死各组大鼠,结果表明模型组TGF-β1、α-SMA、Ⅳ型胶原的表达及肾小管间质损伤指数明显高于假手术组(P<0.01),而虫草治疗组明显低于模型组(P<0.01)。证明冬虫夏草可能通过下调TGF-β1,抑制肾小管上皮细胞、成纤维细胞转化为成肌纤维细胞,防治RIF。
2.1.4 青蒿 米绪华等 [10]将雄性Wistar大鼠80只随机分为假手术组、UUO模型组、青蒿琥酯小剂量组、大剂量组和科素亚组,结果UUO模型组和各治疗组中,术后3 d肾间质即出现CTGF和α-SMA表达,术后14 d表达最高;不同剂量青蒿琥酯组和科素亚组CTGF和α-SMA表达均低于UUO模型组,且大剂量组疗效优于小剂量组,而与科索亚组相似。证明青蒿琥酯可以降低肾间质中CTGF和α-SMA的表达。
2.1.5 银杏叶 李绍梅等 [11]将UUO大鼠分别给予银杏叶[300 mg/(kg·d)]、依那普利[10 mg/(kg·d)]、银杏叶联合依那普利治疗,结果银杏叶和依那普利均可抑制肾间质的α-SMA、TGF-β1表达,减少胶原蛋白含量,与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05)。证明银杏叶和依那普利可通过抑制肾小管上皮细胞转分化,从而减轻UUO术后肾组织间质纤维化。
2.1.6 其他 甘草酸可使马兜铃酸刺激RTEC分泌和释放 ET-1、Ang水平下降,从而发挥肾小管间质保护作用 [12];雷公藤对多种类型的肾衰竭均有一定程度的降低尿蛋白作用,可能通过抑制肾小球系膜细胞的增多来阻抑RIF进展 [13]。
2.2 中药复方的研究
2.2.1 肾衰泄浊汤(生黄芪、生大黄、丹参、生牡蛎等) 晏子友等 [14]采用UUO动物模型,术后7 d观察梗死肾组织病理改变,发现中药高剂量组和苯那普利组较模型组小鼠肾组织肝细胞生长因子(HGF)蛋白表达增强,TGF-β1蛋白表达减弱,而I、Ⅲ、Ⅳ型胶原、FN生成减少,两组比较差异无统计学意义,而HGF表达与TGF-β1表达呈明显负相关。证明肾衰泄浊汤可能是通过诱导HGF蛋白表达,抑制TGF-β1表达,抑制I、Ⅲ、Ⅳ型胶原及FN等ECM的过度沉积,加强肾保护作用,对抗RIF。
2.2.2 温阳活血方(桃仁、红花、肉苁蓉、仙灵脾、牡丹皮等) 李均等[15]将UUO大鼠模型随机分为假手术组、UUO模型组、蒙诺治疗组、温阳活血方治疗组、肉苁蓉治疗组和桃仁治疗组。结果表明假手术组肾小管上皮细胞、肾间质细胞胞浆TGF-β1有较弱的表达,模型组呈强阳性表达,温阳活血方治疗组病理改变较模型组纤维化程度减轻,且TGF-β1的阳性表达较模型组显着减弱,β2微球蛋白(β2-MG)排出减少,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。证明温阳活血方可能通过抑制TGF-β1的表达,从而减少β2-MG的排出,减轻肾小管上皮细胞的损害,保护肾小管功能,减缓RIF的进展。
2.2.3 芪红合剂(黄芪、红花、大黄、水蛭等) 张宏等 [16]采用UUO动物模型,以ACEI为阳性对照,结果芪红合剂能降低血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平,显着抑制PAI-1、FN的表达,减轻RIF程度。证明芪红合剂有早期防治RIF的作用。
2.2.4 和络泄浊方(当归、川芎、赤芍、白术、制大黄等)
于俊生等 [17]用UUO造大鼠RIF模型,术后5 w取术侧肾脏组织用免疫组织化学方法检测各组大鼠Ⅳ型胶原、FN及TGF-β1的表达。发现和络泄浊方可明显减轻纤维化时Ⅳ型胶原、FN的沉积,下调TGF-β1的表达,改善肾小管间质的病理损伤。证明和络泄浊方可明显减少ECM的沉积,有显着的抗纤维化作用。
2.2.5 金蝉补肾汤(黄芪、山茱萸、黄精、蝉花、莪术等) 杜兰屏等 [18]以金蝉补肾汤为治疗组,以科素亚与中药保肾康为对照组治疗慢性间质性肾炎病例72例,两组患者均治疗前2 w开始低蛋白饮食,金蝉补肾汤治疗组用药前后比较,患者24 h尿蛋白定量下降(P<0.05),肌酐和尿素氮明显下降(P<0.01),尿渗透压明显提高(P<0.05),血红蛋白和红细胞明显升高(P<0.01);对照组用药前后比较,24 h尿蛋白定量显示下降明显(P<0.05),而血常规指标比较差异无统计学意义。治疗组以尿β2-MG降低及6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)升高尤其显着(P<0.05)。对照组以血、尿β2-MG降低及纤溶酶原激活物/纤溶酶原抑制物(tpA / PAI)升高尤其显着(P<0.01,P<0.001)。证明金蝉补肾汤通过保护肾间质微血管而减少肾小管间质慢性损伤,是延缓RIF、治疗慢性间质性肾炎的有效方剂。
3 结 语
综上所述,肾小管损伤、炎细胞浸润是RIF的早期启动因素,所以早期避免肾小管损伤因素,改善血流动力学,减少蛋白尿排泄,减轻炎细胞浸润,可延缓RIF的进展。中医应在借鉴现代医学的研究成果基础上,找准切入点重点突破,充分发挥中医药在RIF防治方面的优势。
【参考文献】
[1]Blobe G C,Schieman W P,Lodish H F,et al.Role of transforming growth factor β in human disease[J].N Eng J Med,2000,342(18):1 350-1 358.
